Câncer de cólon: revelou pela primeira vez como o excesso de carne vermelha modifica o DNA, desenvolvendo células cancerosas

    Câncer de cólon: revelou pela primeira vez como o excesso de carne vermelha modifica o DNA, desenvolvendo células cancerosas

    Pela primeira vez, o alto consumo de carne vermelha processada e não processada está associado a danos no DNA em pacientes com câncer colorretal.

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    Pela primeira vez, os cientistas associam o alto consumo de carne vermelha processada e não processada com danos ao DNA em pacientes com câncer colorretal





    Como o consumo de carne afeta nossa saúde? Alguns estudiosos relacionaram uma mutação genética indicativa de danos ao DNA ao alto consumo de carne vermelha e ao aumento da mortalidade relacionada ao câncer em pacientes com câncer colorretal (CRC). As descobertas, de acordo com os cientistas, podem levar ao desenvolvimento de novos diagnósticos ou biomarcadores de risco CRC e indicar oportunidades terapêuticas.

    O estudo, publicado no Cancer Discovery, a revista científica da American Association for Cancer Research, e liderado por Marios Giannakis, professor de medicina da Harvard Medical School e oncologista do Dana-Farber Cancer Institute, dá uma visão mais ou menos extensa do que o que vem sendo defendido há algum tempo por muitos estudos epidemiológicos.

    Essas descobertas sugerem que o consumo de carne vermelha pode causar danos levando a mutações cancerosas em KRAS e PIK3CA, promovendo assim o desenvolvimento de câncer colorretal. Nossos dados apoiam ainda mais a ingestão de carne vermelha como um fator de risco para câncer colorretal e também oferecem oportunidades para prevenir, detectar e tratar esta doença, diz Giannakis.

    Já sabemos há algum tempo que o consumo de carnes processadas e vermelhas é um fator de risco para o câncer colorretal ”, explicou. A Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer disse em 2015 que a carne processada era cancerígena e que a carne vermelha provavelmente era cancerígena para humanos. Experimentos em modelos pré-clínicos sugeriram que o consumo de carne vermelha pode promover a formação de compostos cancerígenos no cólon, mas uma ligação molecular direta com o desenvolvimento de câncer colorretal em pacientes não foi demonstrada. Como Giannakis afirmou ainda, “O que está faltando é a evidência de que o câncer colorretal dos pacientes tem um padrão específico de mutações que pode ser atribuído à carne vermelha. Identificar essas mudanças moleculares nas células do cólon que podem causar câncer não apenas apoiaria o papel da carne vermelha no desenvolvimento do câncer colorretal, mas também forneceria novos caminhos para a prevenção e tratamento do câncer. '



    o estudo 

    Para identificar mudanças genéticas associadas à ingestão de carne vermelha, os pesquisadores realizaram o sequenciamento completo do exoma em pares de amostras de tumor primário não tratado correspondentes de 900 pacientes com CRC que participaram de três estudos prospectivos (Nurses 'Health Studies I e II - NHS - e Follow up Study of Healthcare Professionals - HPFS). Cada paciente havia fornecido informações sobre sua dieta, estilo de vida e outros fatores ao longo de vários anos antes do diagnóstico de câncer colorretal e, para verificar se os componentes da dieta contribuíam para a assinatura alquilante no CRC, eles exploraram medições repetidas coletadas prospectivamente. do consumo de carnes, aves e peixes em gramas por dia nas coortes NHS e HPFS.

    A análise da equipe dos dados de sequenciamento de DNA revelou a presença de várias assinaturas mutacionais no tecido do cólon normal e canceroso, incluindo uma assinatura indicativa de "alquilação". uma forma de dano ao DNA. A assinatura alquilante foi significativamente associada com a ingestão pré-diagnosticada de carne vermelha processada ou não processada, mas não com a ingestão pré-diagnosticada de aves ou peixes, ou com outros fatores de estilo de vida. 

    E em contraste com os resultados para o consumo de carne vermelha, outras variáveis ​​dietéticas (ingestão de peixe e frango) e fatores de estilo de vida, incluindo índice de massa corporal, consumo de álcool, fumo e atividade física, não mostraram qualquer associação significativa com a assinatura alquilante.

    Usando um modelo preditivo, os pesquisadores identificaram os genes KRAS e PIK3CA como alvos potenciais para a mutação induzida por alquilação. Consistente com essa previsão, eles descobriram que os cânceres colorretais que abrigavam as mutações driver KRAS G12D, KRAS G13D ou PIK3CA E545K, que são comumente vistas no câncer colorretal, tinham maior enriquecimento da assinatura alquilante do que tumores sem essas mutações.



    A análise mostra que danos no DNA podem afetar o gene KRAS, em particular para duas mutações (G12D e G13D) e o gene PIK3CA, ambos já associados ao câncer colorretal. Mas, de acordo com Giannakis, a concatenação de possíveis eventos causais ainda é longa:

    Observamos formalmente a associação entre carne vermelha e mutações de alquilação. Então sabemos que essas mutações afetam o gene KRAS e que a mutação KRAS pode causar câncer.

    O que significa que fatores genéticos adicionais podem ser encontrados que podem levar a um aumento ou redução na quantidade de danos que diferentes indivíduos acumulam para a mesma quantidade de carne vermelha consumida. Isso exigirá mais pesquisas para compreender a biologia por trás do desenvolvimento de tumores. Mas um fato parece ser constante: a carne vermelha continua sendo um fator de risco para câncer colorretal e outros tipos de câncer.

    Fonte: Descoberta do Câncer

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