Viagra pode ser uma droga (também) para a doença de Alzheimer, a doença que tira as memórias de uma vida
Não guarde o abacate assim: é perigosoIl Viagra poderia ser (também) uma droga anti-Alzheimer. Um estudo realizado por um grupo de pesquisa liderado pelo Genomic Medicine Institute da Cleveland Clinic (EUA) identificou de fato o sildenafil (princípio ativo do Viagra) como um medicamento promissor contra a terrível doença neurodegenerativa que tira as memórias de uma vida.
A história do sildenafil é uma das mais singulares da pesquisa farmacêutica e, aparentemente, continua a nos surpreender: a molécula foi de fato pensada inicialmente como terapia cardíaca. Estamos no início dos anos 90 e essa patente da Pfizer realmente fez história.
De fato, a experimentação, que normalmente deve ser realizada com o objetivo de verificar a indicação farmacêutica inicial (neste caso contra doenças cardiovasculares), se não parecesse tão eficaz para o coração, mostrou um "efeito colateral curioso", apenas nos homens.
De fato, o princípio ativo da droga, que tinha que dilatar os vasos sanguíneos do coração bloqueando uma proteína chamada PDE-5, tinha um efeito dilatador dos vasos, mas não dos do coração, mas dos do coração. pênis, que então "sofreu" ereções inesperadas.
Os dados foram tão avassaladores que a Pfizer conseguiu alterar a indicação do medicamento em fuga, que foi então aprovado pelo FDA (autoridade norte-americana que regula a comercialização de medicamentos) para disfunção erétil sob o nome de Viagra. , o infame "pílula azul". O mesmo ingrediente ativo foi posteriormente aprovado para hipertensão pulmonar sob o nome de Revatio.
Infelizmente, uma experimentação mais recente em mulheres grávidas que sofrem de insuficiência placentária foi interrompida devido a 11 abortos espontâneos registrados após a administração do medicamento.
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Não acaba aí
De fato, um novo estudo conduziu uma metodologia computacional para rastrear e validar medicamentos aprovados pela FDA como potenciais tratamentos para a doença de Alzheimer. Em particular, através de uma análise em larga escala de um banco de dados de mais de 7 milhões de pacientes, os cientistas verificaram que o sildenafil está associado a um Redução de 69% na incidência da doença, indicando a necessidade de testes clínicos de acompanhamento da eficácia do medicamento em pacientes.
A terrível doença neurodegenerativa envolve o acúmulo de proteína beta amilóide e proteína tau no cérebro, que causa placas amilóides e emaranhados neurofibrilares de tau, duas marcas registradas do processo de alterações relacionadas ao cérebro que atualmente não podem ser interrompidas, pois tratamentos específicos não existem apesar muitas tentativas, que falharam na última década.
A doença, que leva mais ou menos rapidamente a um demenza irreversível e grave, é uma praga que aflige o mundo inteiro e, portanto, exige o rápido desenvolvimento de estratégias de prevenção e tratamento. A reutilização de medicamentos - o uso de um medicamento existente para novos fins terapêuticos - oferece uma alternativa prática ao processo tradicional, caro e demorado de descoberta de medicamentos.
Este artigo é um exemplo de uma área de pesquisa crescente em medicina de precisão onde eu dados grandes são a chave para ligar os pontos entre os medicamentos existentes e uma doença tão complexa quanto o Alzheimer - explica Jean Yuan, diretor do programa dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), que financiou esta pesquisa - Este é um dos muitos esforços que estamos defendendo para encontrar medicamentos existentes ou compostos seguros disponíveis para outras condições que possam ser bons candidatos para ensaios clínicos da doença de Alzheimer
©Cleveland Clinic
Mas por que pensar em sildenafil?
Usando uma extensa rede de mapeamento genético, os pesquisadores integraram dados genéticos e outros dados biológicos para determinar quais dos mais de 1.600 medicamentos aprovados pela FDA poderiam ser um tratamento eficaz para a doença de Alzheimer, identificando aqueles que visam tanto a amiloide quanto a tau. Isso ocorre porque estudos anteriores mostraram que a interação entre amilóide e tau contribuiu mais para o desenvolvimento da terrível doença.
A equipe então usou um grande banco de dados de dados sobre mais de 7 milhões de pessoas nos Estados Unidos examinar a relação entre o sildenafil e os resultados da doença de Alzheimer, comparando usuários com não usuários. A análise incluiu pacientes em uso de medicamentos comparadores que estavam em um ensaio clínico de Alzheimer ativo (losartana ou metformina) ou que ainda não haviam sido relatados como relevantes para a doença (diltiazem ou glimepirida).
Sildenafil - explica Feixiong Cheng, coautor do trabalho - que mostrou para melhorar significativamente a cognição e a memória em modelos pré-clínicos, apresentou-se como o melhor candidato a fármaco
A equipe descobriu que os usuários de sildenafil tinham a 69% menos propensos a desenvolver a doença de Alzheimer comparados aos não usuários, após 6 anos de seguimento. Especificamente, o sildenafil teve uma redução de 55% no risco de doença em comparação com losartan, 63% em comparação com metformina, 65% em comparação com diltiazem e 64% em comparação com glimepirida.
O uso de sildenafil tem se mostrado particularmente eficaz na redução desse risco em indivíduos com doença coronariana, hipertensão e diabetes tipo 2, todas comorbidades significativamente associadas de fato ao risco de doença.
Para explorar ainda mais o efeito do sildenafil na doença de Alzheimer, os pesquisadores desenvolveram um modelo de célula cerebral derivado do paciente de Alzheimer usando células-tronco, descobrindo que o sildenafil aumenta o crescimento das células cerebrais e diminui a hiperfosforilação das proteínas tau (uma marca registrada que leva a emaranhados neurofibrilares), oferecendo insights biológicos sobre como a molécula pode afetar as alterações cerebrais relacionadas à doença.
Assim, iremos diretamente ao fase II do ensaio clínico, aquele em que o objetivo é verificar a eficácia do medicamento em pequena escala.
O trabalho foi publicado na Nature Aging.
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Fonti: Cleveland Clinic / Nature Aging
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